Il 21/08/2020, Jama ha pubblicato i dati di uno studio sull’effetto al giorno 11 di remdesivir vs standard di cura in pazienti con COVID-19 moderata somministrati per 5 o 10 giorni.
Lo studio multicentrico, in aperto, randomizzato vs placebo sponsorizzato da Gilead, ha valutato l’efficacia di remdesivir (somministrato per 5 o 10 giorni) rispetto allo standard-of-care in soggetti con malattia COVID-19 moderata, definita dalla presenza di polmonite interstiziale con SaO2>94% in aria ambiente, 11 giorni dopo l’inizio del trattamento.
L’endpoint primario era lo stato clinico al giorno 11 su una scala ordinale di 7 punti che andava dal decesso (categoria 1) alla dimissione (categoria 7). Le differenze tra i gruppi in trattamento con remdesivir e standard di cura sono state calcolate secondo modelli di probabilità proporzionali ed espresse come rapporti di probabilità. Un odds ratio > 1 indica una differenza nella distribuzione dello stato clinico verso la categoria 7 per il gruppo remdesivir rispetto al gruppo standard di cura.
596 pazienti sono stati randomizzati in rapporto 1:1:1 a ricevere
- remdesivir 200 mg il 1° giorno seguito da 100 mg / die per 10 giorni (n = 197),
- remdesivir 200 mg il 1° giorno seguito da 100 mg / die per 5 giorni (n= 199),
- standard di cura (n= 200).
I pazienti assegnati ai 3 gruppi erano bilanciati per dati demografici e comorbilità.
Dei 596 pazienti arruolati, 584 hanno iniziato lo studio e hanno ricevuto remdesivir o la terapia standard.
Il 56% dei pazienti presentava malattie cardiovascolari, il 42% ipertensione, il 40% diabete e il 14% asma.
L’età media dei pazienti era 57 anni (46-66); 227 (39%) erano donne.
l tre gruppi assumevano terapie associate (idrossiclorochina, lopinavi ritonavir, azitromicina in modo sbilanciato a favore del gruppo standard of care, e corticosteroidi in modo bilanciato nel 17%.
Risultati dello studio su remdesivir vs standard di cura in pazienti con COVID-19 moderata
533 (91%) pazienti hanno completato lo studio. La durata mediana del trattamento è stata di:
- 5 giorni per i pazienti del braccio remdesivir 5 giorni, il 76% dei soggetti ha terminato il trattamento
- 6 giorni per i pazienti nel gruppo remdesivir di 10 giorni, il 38% dei pazienti ha completato il trattamento.
l tempo mediano di insorgenza dei sintomi è stato circa di 8 giorni.
Al giorno 11, i pazienti del braccio remdesivir 5 giorni avevano una probabilità significativamente più alta di una migliore distribuzione dello stato clinico sulla scala ordinale a 7 punti rispetto a quelli del braccio terapia standard (OR 1,65, IC 95%, 1,09-2,48, P = 0,02).
Invece, tra il gruppo remdesivir 10 giorni e quello trattamento standard, la differenza nella distribuzione dello stato clinico al giorno 11 non era statisticamente significativa (P=0,18).
Non si riscontravano differenze significative tra i bracci in trattamento attivo e quelli in terapia standard relativamente agli endpoint esplorativi di efficacia, tra i quali tempo al miglioramento clinico, durata dell’ospedalizzazione e mortalità.
Al giorno 28, 9 pazienti erano morti: 2 (1%) nel braccio remdesivir 5 giorni, 3 (2%) nel braccio remdesivir 10 giorni e 4 (2%) nel braccio standard di cura.
Dati di sicurezza
Gli eventi avversi osservati nei pazienti pazienti trattati con remdesivir rispetto a quelli che hanno ricevuto lo standard di cura sono stati rispettivamente:
- nausea 10% vs 3%,
- ipopotassiemia 6% vs 2%,
- mal di testa 5% vs 3%.
Conclusioni
A 11 giorni dall’inizio del trattamento, i pazienti del braccio remdesivir 10 giorni non hanno mostrato una differenza statisticamente significativa nello stato clinico rispetto al braccio standard di cura.
I pazienti del braccio remdesivir 5 giorni presentavano una differenza nello stato clinico statisticamente significativa, ma di incerta importanza clinica rispetto al braccio standard di cura. Una distribuzione su scala ordinale è infatti difficilmente interpretabile in termini di rilevanza clinica dei risultati.
Altra criticità rilevate da AIFA consistono nel disegno in aperto dello studio, nell’attrition bias relativamente soprattutto al braccio 10 giorni e nella mancanza di un confronto formale tra la durata dei due trattamenti.
Studio registrato presso ClinicalTrials.gov NCT04292730 (studio completato, dati completi pubblicati).
Spinner CD, Gottlieb RL, Criner GI, et al. Effect of Remdesivir vs Standard Care on Clinical Status at 11 Days in Patients With Moderate COVID-19: A Randomized Clinical Trial [published online ahead of print, 2020 Aug 21]. JAMA. 2020;e2016349, doi:10.1001/jama.2020.16349.
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